耳聋已成为世界性的公共卫生问题，2014年WHO估算，全球因聋致残人数高达3.6亿，约占世界总人口的5.14%（3.6亿/70亿）。

　　新生儿耳聋的发生率为1‰~3‰，每年约有3万聋儿出生，其中大部分为重度、极重度感音神经性聋。

　　临床工作者期望通过新生儿耳聋基因筛查，进一步了解耳聋病因、遗传性迟发性和药物易感性聋。

　　2007年我国学者首先提出联合筛查的理念，到2012年北京市新生儿耳聋基因筛查项目的广泛开展，近年来筛查未通过者不断增加，耳科医师面临着巨大挑战。

　　如何做好遗传咨询？咨询流程和要点应包含内容？课题组通过多年的临床实践，对新生儿耳聋基因筛查未通过者的遗传咨询模式进行了初步探索，逐步摸索出一套简易实用的方案。

　　1. 相关人员定期培训

　　参与遗传咨询、耳聋基因检测实验室、实验室随访、门诊预约等相关人员，均定期接受遗传学基础理论及相关听力学知识的培训，探讨不同遗传方式和不同基因突变与听力损失的发病关系，在临床实践中不断更新遗传学知识，及时为家长排忧解惑。

　　2. 实验室与临床密切配合

　　新生儿耳聋基因筛查完成后，结果由实验室专人及时录入基因筛查数据库，并通过平台发送短信告知监护人。

　　筛查未通过者，实验室指定专人依次以手机短信和电话的方式联系其监护人。

　　能联系者，则与门诊预约人员沟通，根据门诊医师和监护人的时间，安排便捷门诊就诊，并建立病例档案以便随访。

　　未能联系者，则退回市妇幼保健院进行进一步的追访。

　　3. 遗传咨询的流程及内容

　　首先，询问现病史、母孕产及生育史、用药史、耳聋家族史等。

　　其次，常规耳鼻咽喉科检查，排除耵聍等影响听力检测的因素。

　　最后，进行包含以下几个方面的遗传学及听力学的说明：

　　通过简易耳解剖图，向监护人解释使用耳声发射（OAE）或自动听性脑干反应（automatic auditory brainstem response, AABR）进行听力筛查，综合听力筛查和基因筛查的结果进行相关说明；

　　通过遗传系谱图，向监护人说明不同遗传方式，尤其是常见的显性遗传、隐性遗传性和母系遗传的一般遗传规律；

　　根据不同基因型和听力表型、结合不的家庭和个体的具体情况，进行遗传咨询和婚育指导。筛查结果及处理见下文。

　　3.1 基因筛查为纯合突变或复合杂合突变者

　　无论听力筛查结果是否通过，均及时进行听力学检测，必要时行影像学检查，根据听力学检测结果进行指导。

　　确定有听力损失者，及时给予合理和可行的听力干预，尚未出现听力损失者，进行3~6个月一次的定期听力随访。

　　3.2 基因筛查为12S rRNA基因均质或异质突变者

　　告知监护人其遗传方式为母系遗传，与药物致聋有关，通过用药指导避免其“一针致聋”。

　　一般建议1岁左右进行一次听力学诊断性检查，作为基础听力的参考。同时将用药注意事项贴于病历，以提醒监护人注意避免使用耳毒性药物。

　　3.3 基因筛查为单杂合突变者

　　根据听力筛查结果及有无耳聋家族史，分为几种处理方式：

　　①听力筛查未通过

　　不管有无耳聋家族史，均应及时行听力学检测和突变基因的外显子测序。

　　测序属于复合杂合突变者，视听力损失情况给予干预指导；测序仍为单杂合突变者，说明患遗传性聋的风险和正常儿童一样，以后在儿童保健系统进行随访即可。

　　②听力筛查通过，有耳聋家族史

　　应尽快行突变基因的外显子测序。

　　测序属于复合杂合突变者，及时行听力学检测；测序仍为单杂合突变者，说明患遗传性聋的风险和正常儿童一样，以后在儿童保健系统进行随访即可。

　　③听力筛查通过，无耳聋家族史

　　建议12个月左右行诊断性听力学检查和突变基因的外显子测序。

　　GJB2基因单杂合突变，根据测序后的不同突变位点的情况，说明遗传性聋发生的风险及处理建议。

　　根据我们前期对915例GJB2基因单杂合突变新生儿的测序结果而绘制的GJB2基因突变位点与致病概率表（见表1），分类进行说明。

　　遗传性聋风险高者，建议及时行听力学检测；存在或不明确遗传性聋风险者，建议6~12个月时行听力学检测；遗传性聋风险低者，建议儿保听力随访。

　　SLC26A4基因单杂合突变者，如确定为大前庭水管综合征，应早期给予干预和康复，并嘱咐监护人注意预防感冒和避免头部碰撞，防止听力急剧下降。

　　在充分进行遗传学说明的基础上，还应说明基因的不完全外显，表达的变异性，遗传及定位基因的异质性等因素。

　　建议有再生育计划的家长行耳聋基因检测，遵循尊重患者，保护隐私及个体化原则，帮助耳聋患者及其家庭分析患病的可能性，预估后代患病的风险并提出建议性意见等。

　　4. 结语

　　新生儿耳聋基因筛查不仅可明确耳聋的病因，提高早期干预依从性，还可通过用药指导、遗传咨询和婚育指导，有效预防和减少耳聋的发生。初步探索的新生儿耳聋基因筛查未通过者的遗传咨询模式，以供临床借鉴。